右心室真空 (PAH) 是一种进行性和致命的癌症,其特质是之前毛细肺部壁的揭示和肺部腔闭塞。 一些分析美联社了以肺部揭示为特质的癌症中所血栓的再次发生。 然而,这种出现异常的存在及其在 PAH 中所的潜在分子机制仍未得到探索。右心室真空(PAH)与其他无关动脉增厚的肺部原发性有相似之处,例如动脉粥样硬化,其中所肺部血栓是常见的并且与致死风险上升方面。非对比计算机断层扫描(CT)已随之被指出是分析血栓和斑点负担的可靠法则,可提供额外的风险分层。近来,在PAH中所显示了相近的揭示过程,在中风后半期PAH的人中所几乎心里观察到一个系统右心室(PA)血栓。那其中所的机制是什么呢?分析法则:该分析采集了人类所呼吸系统组织起来,在其中所分析了血栓原发性和 RUNX2 表达。 还从这些组织起来中所分离出 PASMCs 用作体外分析。 使用双向法则分析了 RUNX2 在蛋白质增殖、凋亡和血栓能力中所的作用。 针对 RUNX2 的小干扰 RNA 的上皮细胞寄出用作 PAH 啮齿动物,以分析 RUNX2 诱发在该癌症中所的治疗潜力。分析发现:人右心室真空 (PAH) 中所右心室血栓上升。人类所右心室真空 (PAH) 中所矮小方面基因表达变异 2 (RUNX2) 的调升是由 microRNA (miR)-204 下调驱动的。Runt 方面基因表达变异 2 (RUNX2) 控制减压游离变异 (HIF-1α) 核导向。右心室真空 - 右心室平滑肌蛋白质 (PAH-PASMCs) 通过 Runt 方面基因表达变异 2 (RUNX2)/减压游离变异 (HIF)-1α 通路表现出血栓上升。Runt 方面基因表达变异 2 (RUNX2)/减压游离变异 (HIF)-1α 中轴触发右心室真空-右心室平滑肌蛋白质 (PAH-PASMC) 的增殖/凋亡失衡。Runt 方面基因表达变异 2 (RUNX2) 诱发可改善 Sugen/减压游离的右心室真空 (PAH) 家兔的呼吸系统脑组织起来热力学和右心室 (PA) 揭示。Runt 方面基因表达变异 2 (RUNX2) 诱发逆转 Sugen/减压游离的右心室真空 (PAH) 家兔右心室平滑肌蛋白质 (PASMC) 的增殖和凋亡抵抗。分析阐释:PAH 病患显示出可执行右心室 (PA) 内血栓原发性的特质。 数据库表明,与没有 PAH 的病患相比之下,RUNX2 在呼吸系统、可执行 PA 和从 PAH 中所分离的原代培养的人 PASMC 中所调升。 RUNX2 表达在组织起来学上与肺部揭示和血栓方面。 使用体外功能获得和功能丧失的法则,分析还证明 miR-204 降低促使 RUNX2 调升,并且持续的 RUNX2 表达转录减压游离变异-1α,导致出现异常增殖、抗凋亡和随后的 PAH-PASMCs 转分化为成骨蛋白质样蛋白质。 在 PAH Sugen/减压家兔假设中所,分子 RUNX2 诱发降低 PA 重构并防止血栓,从而改善呼吸系统脑组织起来热力学参数和右心室功能。RUNX2 在 PAH 的发病机制中所起关键作用,有助于增殖性和血栓 PA 原发性的发展。 因此,诱发 RUNX2 或许代表一种有吸引力的 PAH 治疗策略。文章出处:Ruffenach G, Chabot S, Tanguay VF, Courboulin A, Boucherat O, Potus F, Meloche J, Pflieger A, Breuils-Bonnet S, Nadeau V, Paradis R, Tremblay E, Girerd B, Hautefort A, Montani D, Fadel E, Dorfmuller P, Humbert M, Perros F, Paulin R, Provencher S, Bonnet S. Role for Runt-related Transcription Factor 2 in Proliferative and Calcified Vascular Lesions in Pulmonary Arterial Hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Nov 15;194(10):1273-1285. doi: 10.1164/rccm.201512-2380OC. PMID: 27149112.
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